李树杰

南开大学物理科学学院生物物理系教授，生物物理学科带头人，静冈大学客座教授，2007年3月从大阪大学蛋白质研究所全职回南开大学工作。主要从事和重大疾病相关的膜蛋白质的结构和功能研究，及重要蛋白质（酶）的工业化应用研究，取得了国际同行承认和关注的研究成果。

1. 重要蛋白质(酶)的表达、纯化、结构解析及功能研究。

2. 用荧光淬灭、荧光共振能量转移（FRET），ITC和DSC研究蛋白质与蛋白质的相互作用。

3. 用荧光、膜片钳、TIRF和超分辨荧光显微镜研究囊泡运输和激素分泌的机制。

4. 生物大分子（蛋白质、生物多聚物）的提取及工业化应用。

生物物理作为物理学和生命科学交叉学科，欢迎物理学院和生命科学学院的同学加入我们团队。

分子生物物理学

蛋白质的结构与功能

质子通道Hv1质子传输机制及对肿瘤发展的作用机理研究  天津市基金项目  

电压门控质子通道蛋白Hv1对肿瘤发生和发展作用机制的研究  国家自然科学基金项目，

电压门控质子通道蛋白Hv1对结直肠癌的发生和发展机制的研究  教育部博士点基金项目

电压门控质子通道蛋白Hv1对乳腺癌的发生和发展机制的研究  教育部博士点基金项目

人源线粒体内膜转位因子Tim23和Tim50复合体结构与功能研究  国家自然科学基金项目

人源电压门控质子质子通道Hv1的结构与功能研究  天津市基金项目

建立了和日本京都大学原子炉实验所森本幸生教授（质子通道的结构解析），瑞士日内瓦大学医学院Nicolas Demaurex教授（质子通道调节胰岛B细胞的pH机制），南丹麦大学医学院Qihua Tan教授（质子通道对糖尿病的作用机制），美国加利福尼亚大学生理和生物物理系Francesco Tombola教授（质子通道抑制剂对癌症的作用机制）实质性的合作研究和研究生的合作培养。

李树杰教授十几年来一直潜心从事质子通道Hv1的研究工作，取得了国际同行认可的研究成果。解析了Hv1胞内C端结构域的晶体结构，确定了该结构域不但是整体蛋白形成二聚体的必要结构域，并且对该蛋白在细胞膜上的定位起决定性作用(Li et al., J. Biol. Chem. 285, 12047-12054 (2010)) [1,3,4,10,11]；在国际上首先发现了Hv1在高转移癌组织和细胞中高表达，具有调节肿瘤细胞内外pH值的功能，对肿瘤的酸性微环境的形成起重要作用(Wang et al.,J. Biol. Chem.287, 13877-13888 (2012)) [5,6,7,8,9].

在国际上首次发现了Hv1在人、小鼠和大鼠的胰岛β细胞中大量表达。用siRNA下调Hv1的表达显著抑制了提取的小鼠胰岛和INS-1（832/13）β细胞在葡萄糖或K⁺刺激的胰岛素分泌，同时抑制了Ca²⁺内流(Zhao et al., BBRC. 468, 746-751 (2015)) [2]。进一步的研究发现敲除Hv1明显抑制了促泌剂刺激的胰岛素分泌；敲除Hv1对胰岛素的合成和成熟有一定程度的影响；通过对Hv1基因敲除鼠的体内实验发现了Hv1基因敲除鼠空腹血糖偏高，明显的糖耐受异常，糖刺激的胰岛素分泌缺失[专利6]；敲除Hv1抑制了葡萄糖刺激的膜去极化和Ca²⁺内流。

1. Zhao Q, Zuo W, Zhang S, Zhang Y, Li C, Li Shu Jie^#. Proton pump inhibitors have pH-dependent effects on the thermostability of the carboxyl-terminal domain of voltage-gated proton channel Hv1. Eur. Biophys. J. 2017 Sep 9. doi: 10.1007/s00249-017-1253-3. (^#通信作者)

2. Zhao Q, Che Y, Li Q, Zhang S, Gao YT, Wang Y, Wang X, Xi W, Zuo W, Shu Jie Li^#. The voltage-gated proton channel Hv1 is expressed inpancreatic islet β-cells and regulates insulin secretion.Biochem. Biophys. Res. Commun.468, 746-751 (2015) (^#通讯作者)

3. Zhao Q, Li C, Shu Jie Li^#. The pH-sensitive structure of the C-terminal domain of voltage-gated proton channel and the thermodynamic characteristics of Zn²⁺ binding to this domain.Biochem. Biophys. Res. Commun. 456, 207-212 (2015) (^#通讯作者)

4. Zhao Q, Zhang Y, Shu Jie Li^#. Interaction of divalent metal ions with the carboxyl-terminal domain of human voltage-gated proton channel Hv1.Biometals 27, 793-802 (2014) (^#通讯作者)

5. Zhang S, Wang Y, Shu Jie Li^#. Lansoprazole induces apoptosis of breast cancer cells through inhibition of intracellular proton extrusion.Biochem. Biophys. Res. Commun. 13, 448, 424-429 (2014) (^#通讯作者)

6. Wang Y, Wu X, Li Q, Zhang S, Shu Jie Li^#. Human voltage-gated proton channel Hv1: a new potential biomarker for diagnosis and prognosis of colorectal cancer. PLoS One, 8, e70550 (2013). (^#通讯作者)

7. Wang Y, Zhang S, Shu Jie Li^#. Zn²⁺ induces apoptosis in human highly metastatic SHG-44 glioma cells, through inhibiting activity of the voltage-gated proton channel Hv1. Biochem. Biophys. Res. Commun. 438, 312-317 (2013) (^#通讯作者)

8. Shu Jie Li^#, Wang Y, Wu X, Che Y, Li Q. Clinicopathological and biological ignificance of human voltage-gated proton channel Hv1 over-expression in breast cancer. J. Biol. Chem. 287, 13877-13888 (2012) (^#通讯作者)

9. Shu Jie Li^#, Wang Y, Pan J, Che Y, Yin J, Zhao Q. Specific expression of the human voltage-gated proton channel Hv1 in highly metastatic breast cancer cells, promotes tumor progression and metastasis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 412,353-359 (2011) (^#通讯作者)

10. Shu Jie Li^#, Zhao Q, Zhou Q, Unno H, Zhai Y, Sun F. The role and structure of the carboxyl-terminal domain of the human voltage-gated proton channel Hv1. J. Biol. Chem. 285, 12047-12054 (2010) (^#通讯作者)

11. Shu Jie Li^#, Zhao Q, Zhou Q, Zhai Y. Expression, purification, crystallization and preliminary crystallographic study of the carboxyl-terminal domain of the human voltage-gated proton channel Hv1, Acta Crystallogr.65F,279-281 (2009)(^#通讯作者)

申请六项发明专利：

1.一种以电压门控质子通道Hv1作为乳腺癌治疗的靶向位点的基因药物（专利号：ZL 201010297433.X)

2.一种人源乳腺癌抗原及其抗体（申请号：201010297418.5)

3. 一种乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌的诊断和预后标志物（申请号：201210070743.7)

4. 一种以电压门控质子通道Hv1为靶点的人乳腺癌治疗药物（申请号：201310249119.8)

5.氯化锌作为人脑胶质瘤治疗药物的新用途（申请号：201310249008.7)

6. 电压门控质子通道Hv1在治疗糖尿病中的功能和应用（申请号：201611006272.8）